Ονοματεπώνυμο: Ραπασάρδου Διονυσία
Θέμα: Επίδραση σιμβαστατίνης παρουσία ορμονών στην έκφραση πρωτεογλυκανών σε κύτταρα τριπλά αρνητικού καρκίνου του μαστού.
Επιβλέπων: Δημήτριος Βύνιος, Καθηγητής
Ημερομηνία: Τετάρτη 11 Ιουνίου 2025
Ώρα: 10:00
Τόπος: https://upatras-gr.zoom.us/j/98403186871?pwd=2V44oOA1JG15IU8PIRaHVUpq1J3YTr.1
ΠΕΡΙΛΗΨΗ
Ο καρκίνος του μαστού είναι ο πιο συχνός τύπος καρκίνου στις γυναίκες παγκοσμίως, με τον τριπλά αρνητικό καρκίνο (TNBC) να αποτελεί έναν ιδιαίτερα επιθετικό υπότυπο, καθώς δεν εκφράζει υποδοχείς οιστρογόνων, προγεστερόνης ή HER2. Λόγω της απουσίας στοχευμένων θεραπειών και της κακής πρόγνωσης, η έρευνα έχει στραφεί τα τελευταία χρόνια στην αναζήτηση νέων θεραπευτικών προσεγγίσεων.
Σκοπός της εργασίας ήταν η διερεύνηση της επίδρασης της σιμβαστατίνης — μιας στατίνης με γνωστή αντικαρκινική δράση — στην έκφραση πρωτεογλυκανών και των ενζυμών που σχετίζονται με τη βιοσύνθεση γλυκοζαμινογλυκανών, σε κυτταρικά μοντέλα TNBC (MDA-MB-231 και Hs578T). Παράλληλα, εξετάστηκε και η δράση των στεροειδών ορμονών 17β-οιστραδιόλης και προγεστερόνης, είτε μόνες είτε σε συνδυασμό με τη σιμβαστατίνη.
Τα αποτελέσματα έδειξαν διαφοροποιημένη ρύθμιση των ενζύμων CHPF, CHPF2, CHSY1 και CHSY3, ανάλογα με τη συγκέντρωση της σιμβαστατίνης, την παρουσία ορμονών και τον κυτταρικό τύπο. Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσίασε η πρωτεογλυκάνη decorin, η οποία εμφάνισε μείωση σε επίπεδο mRNA αλλά αύξηση σε επίπεδο πρωτεΐνης, γεγονός που πιθανόν σχετίζεται με μετα-μεταφραστικές τροποποιήσεις ή μειωμένη αποικοδόμηση. Η έκφραση της versican παρουσίασε μεταβολές που δεν ήταν απόλυτα ξεκάθαρες, αλλά φαίνεται να επηρεάζεται από την παρουσία ορμονών και τη δόση της σιμβαστατίνης.
Επιπλέον, μελετήθηκε η επίδραση της σιμβαστατίνης στην ανάπτυξη σφαιροειδών από τα κύτταρα. Παρατηρήθηκαν αλλαγές στη μορφή και την κυκλικότητα των σφαιροειδών, που υποδεικνύουν μείωση της κυτταρικής συνοχής και πιθανή διαφοροποίηση του φαινοτύπου.
Συνολικά, τα ευρήματα δείχνουν ότι η σιμβαστατίνη επηρεάζει τη σύνθεση και τη σταθερότητα του εξωκυττάριου μικροπεριβάλλοντος στον TNBC, ενισχύοντας την πιθανή της χρησιμότητα ως συμπληρωματική θεραπευτική επιλογή.
ABSTRACT
Breast cancer is the most common cancer type in women worldwide, with triple-negative breast cancer (TNBC) representing one of its most aggressive subtypes, lacking expression of estrogen, progesterone, and HER2 receptors. Due to the absence of targeted therapies and its poor prognosis, research has increasingly focused on identifying novel therapeutic strategies.
This study aimed to investigate the effects of simvastatin — a statin with known anticancer activity — on the expression of proteoglycans and enzymes involved in glycosaminoglycan biosynthesis, using TNBC cell lines (MDA-MB-231 and Hs578T). In parallel, the potential modulatory role of the steroid hormones 17β-estradiol and progesterone was assessed, either alone or in combination with simvastatin.
Our findings revealed differential regulation of CHPF, CHPF2, CHSY1, and CHSY3 depending on simvastatin concentration, hormonal context, and cell type. The proteoglycan decorin showed reduced mRNA expression but increased protein levels, possibly due to post-translational modifications or decreased degradation. Versican expression also varied, although no consistent pattern was observed, and appeared to be hormone- and dose-dependent. In addition, the effect of simvastatin on spheroid formation was studied. Morphological changes in spheroid structure and circularity were detected, suggesting reduced cell cohesion and potential phenotypic alteration.
Overall, our results indicate that simvastatin affects extracellular matrix dynamics in TNBC models, supporting its potential role as an adjuvant therapeutic agent.