Ονοματεπώνυμο: Νικόλαος Κωλέτσης
Θέμα: Λειτουργικές ιδιότητες και
διαφορική έκφραση βασικών συστατικών
του εξωκυττάριου χώρου σε τρισδιάστατα
σφαιροειδή καρκίνου του μαστού
Επιβλέπων: Καθηγητής Νίκος
Καραμάνος
Ημερομηνία: 02/06/2025
Ώρα: 10.00 πμ
Τόπος: https://upatras-gr.zoom.us/j/96516568158?pwd=bbhcVOhnjiDkYcHAn8ZzQNxPCgnA5e.1
Οι δυναμικές αλληλεπιδράσεις του μικροπεριβάλλοντος του όγκου διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στην διήθηση των καρκινικών κυττάρων και το μεταστατικό δυναμικό. Τα δομικά δίκτυα των τρισδιάστατων (3D) εξωκυττάριων χώρων (ECMs) είναι ικανά να διαμορφώνουν τις λειτουργικές ιδιότητες των κυττάρων. Οι παραδοσιακές 2D καλλιέργειες έχουν προσφέρει πολύτιμες γνώσεις για την κυτταρική συμπεριφορά, αν και δεν έχουν την ικανότητα να αναπαριστούν με ακρίβεια την πολύπλοκη δομή του μικροπεριβάλλοντος του ECM. Έτσι, η ανάπτυξη _in vitro_ κυτταρικών μοντέλων που θα μπορούσαν να μιμηθούν τις τρισδιάστατες_ _μορφολογικές πτυχές των συμπαγών όγκων _in vivo_, θα μπορούσε να βελτιώσει την κατανόηση της ανάπτυξης και της εξέλιξης των όγκων. Η παρούσα μελέτη επικεντρώνεται στην ανάπτυξη τρισδιάστατων μοντέλων κυτταροκαλλιέργειας, ιδίως σε σφαιροειδή που προέρχονται από καρκίνο του μαστού, χρησιμοποιώντας δύο κυτταρικές σειρές καρκίνου του μαστού, την shERβ MDA-MB-231 (που προέρχεται από την εξαιρετικά επιθετική κυτταρική σειρά MDA-MB-231 ERbeta-θετική) και την Hs578T. Οι υποδοχείς οιστρογόνων (ERs) έχουν καθοριστικό ρόλο στην ανάπτυξη και την εξέλιξη του καρκίνου του μαστού. Παρόλο που η συμβολή του ERα στη διαμόρφωση της συμπεριφοράς των καρκινικών κυττάρων του μαστού έχει μελετηθεί διεξοδικά, οι βιολογικές λειτουργίες της ισόμορφής του, του ERβ, είναι λιγότερο διευκρινισμένες.
Στόχος της παρούσας μελέτης είναι να εξεταστούν πιθανές μορφολογικές μεταβολές κατά το σχηματισμό των 3D-σφαιροειδών των διαφόρων κυτταρικών σειρών, συνοδευόμενες από μεταβολές στην έκφραση μακρομορίων ECM που εμπλέκονται στην εξέλιξη του καρκίνου συγκριτικά με τις αντίστοιχες κυτταρικές σειρές που αναπτύσσονται σε 2D καλλιέργειες παρουσία και απουσία μακρομορίων του ECM.
Για το σκοπό αυτό, εξήχθη ολικό RNA και αξιολογήθηκαν ο σχηματισμός και η συμπεριφορά των τρισδιάστατων σφαιροειδών, καθώς και οι λειτουργικές ιδιότητές τους. Τα δεδομένα αποκάλυψαν σημαντικές διαφοροποιήσεις στην έκφραση των μακρομορίων ECM, μεσεγχυματικών δεικτών, υποδοχέων και πρωτεασων σε 3D μοντέλα, σε σύγκριση με τις αντίστοιχες 2D κυτταρικές καλλιέργειες. Συνοπτικά, η μελέτη αυτή τονίζει τη σημασία της εστίασης σε 3D καλλιέργειες, καθώς αυτά τα πιο καινοτόμα μοντέλα κυτταρικών καλλιεργειών προσφέρουν βαθύτερες γνώσεις στην έρευνα για τον καρκίνο του μαστού.